概述

新加坡HSA细胞、组织和基因治疗产品(CTGTP)注册

一、CTGTP分类

新加坡根据风险等级将CTGTP分为两类：

1类CTGTP (低风险): 满足以下所有标准的CTGTP：最低限度操作；用于同源用途；不与治疗产品或医疗器械组合或一起使用。例如：用于骨科适应症的骨移植；用于眼科手术的巩膜补片移植。
2类CTGTP (高风险): 其他未被归类为1类CTGTP的CTGTP。例如：基因修饰细胞；在支架上生长的细胞；培养扩增的细胞；具有治疗基因的载体。例如 CAR_T-cell。

最低限度操作是指对细胞或组织的处理不会改变其生物学特性或功能，或组织的结构特性。例如：切割或调整尺寸、研磨、成型、离心、浸泡在抗生素或抗菌溶液中、消毒或辐照、细胞分离、浓缩或纯化、过滤、冻干、冷冻、冷冻保存或玻璃化处理。

同源用途是指使用CTGTP来修复、重建、替换或补充受体的细胞或组织，以在相同的解剖或组织学环境中执行与供体中原始细胞和组织相同的基本功能(s)。

二、注册流程

1类CTGTP: 需要提交产品申报。

2类CTGTP: 需要进行产品注册。注册流程包括：

申请类型: NDA-1 (首个规格，新型CTGTP)；NDA-2 (已注册CTGTP的新组合/新剂型/新制剂/新配方/新给药途径，或不符合NDA-1或NDA-3要求的产品)；NDA-3 (已注册CTGTP的后续规格，产品名称、剂型、适应症、剂量方案和患者群体应与NDA-1或NDA-2提交的内容相同)。
评估途径: 全面评估 (提交时尚未获得任何可比海外监管机构批准)；简化评估 (提交时已获得至少一个可比海外监管机构批准)。全面评估途径需要提交前通知。
申请提交: 通过HSA的SHARE系统在线提交申请，所有文件必须为英文，并按照ICH CTD/ACTD格式组织。
筛选阶段: HSA检查申请类型是否正确以及档案是否完整。不完整档案将被要求撤回。
评估阶段: HSA评估申请的质量、安全性和有效性。如有需要，将发送输入请求，申请人有20个工作日回复。
监管决定: HSA发出批准或拒绝决定。批准后，产品将被添加到2类CTGTP注册表。
注册变更: 已注册CTGTP的安全、有效性或质量信息发生变化时，需要提交变更申请 (MAV-1: 重大变更；MIV-1和MIV-2: 次要变更)。

三、注册所需文件

根据申请类型和评估途径，所需文件会有所不同，具体请参考HSA网站相关指南和清单。一般需要包含以下内容：

四、费用和时间

具体费用和处理时间请参考HSA网站上的“CTGTP费用和处理时间”页面。费用可通过GIRO或eNETS支付。

五、其他要求

良好生产规范(GMP)符合性评估: 所有打算在新加坡注册CTGTP的新海外生产商都将接受HSA的GMP符合性评估。
环境风险评估(ERA): 含有转基因生物的CTGTP需要基因改造咨询委员会(GMAC)的建议。
风险管理计划(RMP): 所有2类CTGTP的NDA-1申请必须提交RMP。
不良事件报告: 必须向HSA报告因使用CTGTP造成的任何缺陷或任何严重不良反应。
产品召回: 必须在启动召回前24小时内通知HSA。
广告和促销: 必须遵守HSA关于CTGTP广告声明的规定。
记录保存: 必须保留所有相关记录，保存期限根据不同类型的记录而异(详见相关法规)。
经销商许可或申报: 在进口、生产和供应CTGTP之前，需要提交经销商申报(最低限度操作的CTGTP)或申请经销商许可证(超过最低限度操作的CTGTP)。
药品产品证书(CPP): 可申请CPP证书，用于证明产品在新加坡的注册地位。

六、联系方式

更多信息请访问HSA官网或联系HSA相关部门。

请注意: 本指南仅供参考，具体要求请以HSA官网发布的最新信息为准。